Те, як насправді працюють статини, пояснює, чому вони не працюють

Посилання на оригінальну статтю: http://people.csail.mit.edu/seneff/why_statins_dont_really_work.html

Стефані Сенефф

seneff@csail.mit.edu
11 березня 2011 року

1. Введення

Промисловість статинів може похвалитися тридцятирічним зростанням прибутків, оскільки вона знаходить все більше шляхів, щоб обґрунтувати розширення визначеного сегмента населення, якому необхідна терапія статинами. Великі, плацебо-контрольовані дослідження показали, що статини можуть істотно знизити частоту серцевого нападу. Високий рівень холестерину в сироватці насправді корелює з серцевими захворюваннями, і статини, перешкоджаючи здатності організму синтезувати холестерин, є надзвичайно ефективними для зниження кількості. Серцеві захворювання є однією з причин смерті в США і, все частіше, у всьому світі. Що ж не так з препаратами на основі статинів?

Я передбачаю, що статинова гонка закінчується, і це буде жорсткою посадкою. Талідомна катастрофа 1950-х років і фіаско замісної гормональної терапії 1990-х рр. бліднуть порівняно з різким зростанням і падінням статин-індустрії. Я бачу, як хвиля повільно повертається, і я вірю, що це зрештою стане справжньою катастрофою, але дезінформація є надзвичайно стійкою, тож це може зайняти роки.

Я витратила більшу частину свого часу в останні кілька років, розбираючи наукову літературу з питань метаболізму, діабету, хвороб серця, Альцгеймера і статинів. До теперішнього часу, крім публікації есе в Інтернеті, я разом з співробітниками опублікувала дві статті журналу, пов’язані з метаболізмом, діабетом і хворобами серця (Seneff1 et al., 2011) і хворобою Альцгеймера (Seneff2 et al., 2011). Ще два статті, що стосуються вирішальної ролі для сульфату холестерину в метаболізмі, в даний час розглядаються (Seneff3 et al., Seneff4 et al.). Мною керує потреба зрозуміти, як лікарський засіб, який перешкоджає синтезу холестерину, поживній речовині, необхідній для життя людини, може мати позитивний вплив на здоров’я. Я, нарешті, отримала пояснення щодо очевидної позитивної користі статинів, у яку я можу повірити, але поруч з цим, це заперечує думку про те, що статини є захисними. Насправді, я сміливо стверджую, що у жодної людини немає показань до терапії статинами, і що препарати статинів найкраще можна назвати токсинами.

2. Холестерин і статини

Я хотіла би почати з перегляду ідеї про те, що статини скорочують захворюваність на серцевий напад на третину. Що це означає? Мета-дослідження, що розглядає сім досліджень лікарських засобів, включаючи в цілому 42 848 пацієнтів, тривалістю від трьох до п’яти років, показало зниження ризику серйозного серцевого захворювання на 29% (Thavendiranathan et al., 2006). Але оскільки серцеві напади були рідкісними серед цієї групи, це означає, що в абсолютному вираженні 60 пацієнтів повинні лікуватися в середньому 4,3 року, щоб захистити одного з них від одного серцевого нападу. Проте, по суті, всі вони будуть відчувати посилену слабкість і ментальний занепад, предмет, до якого я пізніше повернуся в цьому есе.

Вплив шкоди завдяки статинової міфології антихолестерину поширюється далеко за межі тих, хто фактично споживає таблетки статинів. Холестерин був демонізований статин промисловістю, і, як наслідок американці стали умовами, щоб уникнути всіх продуктів, що містять холестерин. Це серйозна помилка, оскільки вона накладає на організм набагато більший тягар, щоб синтезувати достатній рівень холестерину для підтримки потреб організму, і це позбавляє нас декількох важливих поживних речовин. Мені боляче спостерігати, як хтось розбив яйце і викинув жовток, оскільки він містить «занадто багато» холестерину. Яйця є дуже здоровою їжею, але жовток містить всі важливі поживні речовини. Зрештою, жовток — це те, що дозволяє ембріону курки дозріти в курку. Американці в даний час відчувають поширені недостачі в кількох важливих поживних речовинах, що містяться в продуктах, що містять холестерин, такі як холін, цинк, ніацин, вітамін А і вітамін D.

Холестерин — чудова речовина, без якої всі ми помремо. Існують три відмінні фактори, які надають тваринам перевагу над рослинами: нервова система, рухливість і холестерин. Холестерин, відсутній у рослин, є ключовою молекулою, що дозволяє тваринам мати рухливість і нервову систему. Холестерин володіє унікальними хімічними властивостями, які використовуються в ліпідних двошарових шарах, які оточують всі клітини тварин: оскільки концентрації холестерину збільшуються, плинність мембран зменшується до певної критичної концентрації, після чого холестерин починає збільшувати плинність (Haines, 2001). Клітини тварин експлуатують цю властивість у великій перевазі в оркестровці іонного транспорту, що є необхідним як для мобільності, так і для транспортування нервових сигналів. Мембрани клітин тварин заповнюють великою кількістю спеціалізованих острівних регіонів, які називаються ліпідними рафтами. Холестерин збирається у високих концентраціях в ліпідних плотах, що дозволяє вільно пропускати іони через ці обмежені області. Холестерин також відіграє вирішальну роль у неліпідних областях, а також запобігаючи витіканню малих заряджених іонів, переважно натрію (Na+) та калію (K+) через клітинні мембрани. За відсутності холестерину, клітинам доведеться витрачати значно більше енергії на витягання цих просочених іонів назад через мембрану проти градієнта концентрації.

На додаток до цієї важливої ​​ролі в транспорті іонів, холестерин є попередником вітаміну D3, статевих гормонів, естрогенів, прогестерону та тестостерону, а також стероїдних гормонів, таких як кортизол. Холестерин є абсолютно необхідним для клітинних мембран всіх наших клітин, де він захищає клітину не тільки від витоку іонів, але й від окислювального пошкодження мембранних жирів. Хоча мозок містить лише 2% ваги тіла, він містить 25% холестерину в організмі. Холестерин є життєво важливим для мозку для транспортування нервового сигналу на синапсах і через довгі аксони, які зв’язуються з однієї сторони мозку в іншу. Холестериновий сульфат відіграє важливу роль у метаболізмі жирів через жовчні кислоти, а також в імунному захисті від інвазії патогенними організмами.

Препарати статину пригнічують дію ферменту, HMG-редуктази коензиму А, що каталізує ранній крок у 25-ступінчастому процесі, який виробляє холестерин. Цей крок також є раннім кроком у синтезі ряду інших потужних біологічних речовин, які беруть участь у процесах клітинної регуляції та антиоксидантних ефектів. Одним з них є коензим Q10, присутній у найбільшій концентрації в серці, який відіграє важливу роль у виробництві енергії мітохондрій і діє як потужний антиоксидант (Gottlieb et al., 2000). Статини також втручаються в механізми клітинної сигналізації, опосередковані так званими G-білками, які організовують складні метаболічні відповіді на стресові стани. Іншою важливою речовиною, синтез якої блокується, є доліхол, який відіграє вирішальну роль в ендоплазматичному ретикулумі. Ми не можемо уявити собі, які різноманітні ефекти всі ці порушення, внаслідок втручання з HMG коензиму А редуктази, могли б вплинути на здатність клітини функціонувати.

3. ЛПНЩ, ЛПВЩ і фруктоза

Наші лікарі навчилися турбуватися про підвищені рівні сироваткового рівня ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) щодо захворювань серця.  ЛПНЩ не є типом холестерину, а може розглядатися як контейнер, який транспортує жири, холестерин, вітамін D і жиророзчинні антиоксиданти до всіх тканин тіла. Оскільки вони не розчинні у воді, ці поживні речовини повинні бути упаковані та транспортуватися всередині частинок ЛПНЩ в кровотік. Якщо ви заважаєте виробництву ЛПНЩ, ви зменшите біодоступність всіх цих поживних речовин до клітин вашого тіла.

Зовнішня оболонка частинок ЛПНЩ складається в основному з ліпопротеїнів і холестерину. Ліпопротеїни містять білки на зовнішній стороні оболонки і ліпіди (жири) у внутрішньому шарі. Якщо зовнішня оболонка недостатньо холестерину, то жири в ліпопротеїнах стають більш вразливими до атаки киснем, що постійно присутній в крові. Частинки ЛПНЩ також містять спеціальний білок, який називається “apoB”, що дозволяє ЛПНЩ доставляти свої товари до клітин, які потребують. ApoB є вразливим до нападу глюкози та інших цукрів у крові, особливо фруктози. Діабет призводить до підвищеної концентрації цукру в крові, що додатково компрометує частинки ЛПНЩ за допомогою гумінування до рівня АБО. Окислені і глікозильовані частки ЛПНЩ стають менш ефективними в доставці їх вмісту до клітин. Таким чином, вони тримаються довше в крові, і вимірюється рівень ЛПНЩ у сироватці крові зростає.

Ще гірше, що, як тільки частинки ЛПНЩ нарешті доставили їх вміст, вони стають «малими щільними частинками ЛПНЩ», залишками, які зазвичай повертаються в печінку, щоб бути розбитими та переробленими. Але приєднані цукру також заважають цьому процесу, тому завдання їх розриву вважається замість макрофагами в стінці артерії і в інших місцях тіла через унікальну операцію очищення. Макрофаги особливо кваліфіковані для вилучення холестерину з ушкоджених частинок ЛПНЩ та вставки його в частинки ЛПВЩ. Дрібні щільні частинки ЛПНЩ стають захопленими в стінці артерії таким чином, що макрофаги можуть рятувати і переробляти їх вміст, і це є основним джерелом атеросклерозу. Частинки ЛПВЩ є так званим «хорошим холестерином», а кількість холестерину в частинках ЛПВЩ є ліпідною метрикою з найбільш сильною кореляцією з хворобою серця, де менше холестерину пов’язано з підвищеним ризиком. Таким чином, макрофаги в бляшці фактично виконують дуже корисну роль у збільшенні кількості холестерину ЛПВЩ і зменшення кількості малих щільних ЛПНЩ.

Частинки ЛПНЩ продукуються печінкою, яка синтезує холестерин для вставки в їх оболонки, а також у їх вміст. Печінка також відповідає за руйнування фруктози і перетворення її в жир (Collison et al., 2009).Фруктоза в десять разів активніше, ніж глюкоза, при глікатуючих білках і тому дуже небезпечна в сироватці крові (Seneff1 et al., 2011). Коли ви їсте багато фруктози (наприклад, кукурудзяний сироп з високим вмістом фруктози, присутній у великій кількості оброблених харчових продуктів і газованих напоїв), печінка обтяжена отриманням фруктози з крові і перетворення її в жир, і тому вона не може тримати з постачанням холестерину. Як я вже говорила, жири не можуть бути безпечно перевезені, якщо холестерину не вистачає. Печінка повинна вивозити весь жир, що виробляється з фруктози, тому він виробляє низькоякісні частинки ЛПНЩ, що містять недостатній захисний холестерин. Таким чином, у вас виникла дійсно погана ситуація, коли частинки ЛПНЩ є особливо вразливими для атаки, і атакуючі цукру легко доступні для їхнього пошкодження.

4. Як статини знищують м’язи

Останніми роками Європа, особливо Великобританія, дуже захопилася статинами. Сполучене Королівство тепер має сумнівну відмінність бути єдиною країною, де статини можна придбати без рецепта, а кількість споживання статинів у останні роки збільшилася більш ніж на 120% (Walley et al, 2005). Все частіше ортопедичні клініки бачать пацієнтів, чиї проблеми виявляються розв’язаними, просто припиняючи терапію статинами, про що свідчить недавній звіт про три випадки протягом одного року в одній клініці, всі з яких мають нормальний рівень креатинкінази, звичайний показник пошкодження м’язів спостерігали із застосуванням статинів, і всі вони «виліковувалися» просто зупинкою терапії статинами (Shyam Kumar et al., 2008). Насправді, моніторинг креатинкинази недостатній для того, щоб переконатися, що статини не пошкоджують ваші м’язи (Phillips et al., 2002).

Оскільки печінка синтезує більшу частину постачання холестерину в клітини, терапія статинами значно впливає на печінку, що призводить до різкого зниження кількості холестерину, який він може синтезувати. Прямим наслідком є ​​те, що печінка сильно погіршується у своїй здатності перетворювати фруктозу в жир, оскільки не має можливості безпечно упакувати жир для транспортування без холестерину (Vila et al., 2011). Фруктоза накопичується в крові, викликаючи велику кількість пошкоджень білків сироватки.

Клітини скелетних м’язів сильно страждають від терапії статинами. Чотири ускладнення, з якими вони зараз стикаються, такі: (1) їх мітохондрії є неефективними через недостатній рівень коензиму Q10, (2) їх клітинні стінки більш уразливі до пошкодження окисленням і глікацією внаслідок збільшення концентрації фруктози в крові, зниження холестерину в мембранах, і зменшення запасів антиоксидантів, (3) зниження пропозиції жирів як палива через зниження часток ЛПНЩ, і (4) важливі іони, такі як натрій і калій, протікають через мембрани, зменшуючи їх градієнт заряду. Крім того, вступ глюкози, опосередкований інсуліном, обмежується для тих ліпідних плотів, які концентруються в холестерині. Через виснаження запасу холестерину менше ліпідних плотів, і це перешкоджає поглинанню глюкози. Глюкоза і жири є основними джерелами енергії для м’язів, і обидва вони скомпрометовані.

Як я вже згадував раніше, статини заважають синтезу коферменту Q10 (Langsjoen і Langsjoen, 2003), який дуже концентрований в серці, а також скелетних м’язах, і, по суті, у всіх клітинах, які мають високу швидкість метаболізму. Він відіграє важливу роль у циклі лимонної кислоти в мітохондріях, відповідальних за постачання більшої частини енергії клітини. Вуглеводи і жири розщеплюються в присутності кисню для виробництва води і вуглекислого газу в якості побічних продуктів. Енергетичною валютою, що виробляється, є аденозинтрифосфат (АТФ), і він сильно виснажується в м’язових клітинах внаслідок зменшення пропозиції коферменту Q10.

М’язові клітини мають потенційний вихід, використовуючи альтернативне джерело палива, яке не пов’язане з мітохондріями, не вимагає кисню і не вимагає інсуліну. Для цього потрібна велика кількість фруктози в крові, і на щастя (або, на жаль, залежно від Вашої точки зору) порушення статинами печінки, викликане статинами, призводить до великої кількості фруктози в сироватці. Через анаеробний процес, що протікає в цитоплазмі, спеціалізовані м’язові волокна знімають лише частину енергії, доступної від фруктози, і виробляють лактат як продукт, випускаючи його назад в кров. Вони повинні обробляти величезну кількість фруктози для виробництва достатньої кількості енергії для власного використання. Дійсно, терапія статинами показала, що збільшує вироблення лактату скелетними м’язами (Pinieux et al, 1996).

Перетворення однієї молекули фруктози в лактат дає лише два АТФ, тоді як обробка молекули цукру до діоксиду вуглецю і води в мітохондріях дає 38 АТФ. Іншими словами, для отримання еквівалентної кількості енергії необхідно 19 разів більше субстрату. Лактат, що накопичується в крові, є корисною як для серця, так і для печінки, оскільки вони можуть використовувати його як замінник джерела палива, набагато більш безпечний варіант, ніж глюкоза або фруктоза. Насправді лактат є надзвичайно здоровим паливом, розчинним у воді, як цукор, але не глікатуючий агент.

Таким чином, тягар переробки надлишкової фруктози зміщується з печінки на м’язові клітини, і серце забезпечується великою кількістю лактату, високоякісного палива, що не призводить до руйнівного пошкодження глікації. Рівень ЛПНП падає, тому що печінка не може встигати за видаленням фруктози, але запас лактату, палива, яке може вільно подорожувати в крові (не потрібно упаковувати всередині частинок ЛПНЩ), економить день на серці, які інакше могли б подарувати жири, що надаються частинками ЛПНЩ. Я думаю, що це важливий вплив терапії статинами, що призводить до зниження ризику серцевого нападу: серце добре забезпечене здоровим альтернативним паливом.

Це все добре і добре, за винятком того, що м’язові клітини зазнають аварії в процесі. Їх клітинні стінки виснажені холестерином, тому що холестерин знаходиться в такому дефіциті, і їхні делікатні жири тому схильні до пошкодження окисленням. Ця проблема ще більше ускладнюється зниженням коензиму Q10, потужним антиоксидантом. М’язові клітини енергетично голодують, через дисфункціональні мітохондрії, і вони намагаються компенсувати, обробляючи надмірну кількість як фруктози, так і глюкози анаеробно, що викликає значне пошкодження глікації їх важливих білків. Їх оболонки протікають іонами, що перешкоджає їх здатності стискатися, перешкоджаючи руху. Вони є, по суті, героїчними жертовними ягнями, готовими померти, щоб захистити серце.

Біль і слабкість м’язів широко відомі навіть статинової промисловості, як потенційні побічні ефекти препаратів статинів. Разом з двома студентами MIT я проводив дослідження, яке показує, наскільки руйнівними статинами можуть бути м’язи і нерви, що їх постачають (Liu et al, 2011). Ми зібрали понад 8400 он-лайн оглядів препаратів, підготовлених пацієнтами на терапію статинами, і порівняли їх з еквівалентною кількістю відгуків для широкого спектру інших препаратів. Відгуки для порівняння були обрані таким чином, щоб розподіл за віком рецензентів був порівняний з розподілом статистичних оглядів. Ми використовували міру, яка обчислює, наскільки ймовірно, що слова/фрази, що з’являються в двох наборах відгуків, будуть розподілені так, як вони спостерігаються для розподілу, якщо обидва набори походять з тієї ж моделі ймовірності. Наприклад, якщо даний побічний ефект виявився сто разів в одному наборі даних і тільки один раз в іншому, це було б переконливим доказом того, що цей побічний ефект був репрезентативним для цього набору даних. У таблиці 1 показано кілька станів, пов’язаних з м’язовими проблемами, які були сильно перекошені у відношенні рецензій на статини.

 

 

Побічний ефект #Відгуки на статин #Відгуки про інші препарати Пов’язане P-значення
М’язові судоми 678 193 0,00005
Загальні слабкості 687 210 0,00006
М’язова слабкість 302 45 0,00023
Складність ходьби 419 128 0,00044
Втрата м’язової маси 54 5 0,01323
Оніміння 293 166 0,01552
М’язові спазми 136 57 0,01849
Таблиця 1: Підрахунок кількості відгуків, у яких з’явилися фрази, пов’язані з різними симптомами, пов’язаними з м’язами, для 8400 обстежень статинів і 8400 препаратів без статинів, а також відповідне значення p, що вказує на ймовірність того, що це розподіл могло статися випадково.

 

Я вважаю, що справжня причина, чому статини захищають серце від інфаркту, полягає в тому, що м’язові клітини готові принести неймовірну жертву заради більшого блага. Добре визнано, що вправи корисна для серця, хоча люди з серцевими захворюваннями повинні стежити за мірою, проходячи ретельну лінію між розробкою м’язів і перенапруженням свого ослабленого серця. Насправді, я вважаю, що причина вправи хороша — це те ж саме, що і причини, пов’язані зі статинами: вона постачає серце лактатом, дуже здоровим паливом, яке не глікатує білки клітини.

5. Виснаження мембранного холестерину та іонна транспортація

Як я вже згадувала раніше, препарати статинів заважають здатності м’язів скорочуватися через виснаження мембранного холестерину. (Haines, 2001) стверджує, що найважливішою роллю холестерину в клітинних мембранах є інгібування витоків малих іонів, особливо натрію (Na+) і калію (K+). Ці два іони є важливими для рухів, і, дійсно, холестерин, який відсутній в рослинах, є ключовою молекулою, що дозволяє рухливість у тварин, через його сильний контроль над витіканням іонів цих молекул через клітинні стінки. Захищаючи клітину від протікання іонів, холестерин значно знижує кількість енергії, яку клітина потребує для інвестування в утримання іонів на правій стороні мембрани.

Існує поширена помилка, що «лактатний ацидоз», стан, яке може виникнути, коли м’язи працювали до виснаження, пов’язано з синтезом молочної кислоти. Фактична історія є прямо протилежною: нарощування кислот відбувається через надлишковий розпад АТФ на АДФ, щоб виробляти енергію для підтримки м’язового скорочення. Коли мітохондрії не можуть встигати за енергоспоживанням шляхом відновлення АТФ, виробництво лактату стає абсолютно необхідним для запобігання ацидозу (Robergs et al., 2004). У разі терапії статинами надлишкові витоки внаслідок недостатнього холестерину мембрани вимагають більше енергії для корекції, і в той час як мітохондрії виробляють менше енергії.

У дослідженнях in vitro фосфоліпідних мембран було показано, що видалення холестерину з мембрани призводить до дев’ятнадцятикратного збільшення швидкості витоку калію через мембрану (Haines, 2001). Натрій впливає в меншій мірі, але все ж на три рази. Через ATP-gated канали калію і натрію, клітини підтримують сильну нерівноважність через їх клітинні стінки для цих двох іонів, при цьому натрій утримується і калій утримується всередині. Цей іонний градієнт є тим, що активізує рух м’язів. Коли мембрана виснажується холестерином, клітина повинна спалювати значно більше АТФ для боротьби з стійким витоком обох іонів. З виснаженням холестерину внаслідок статинів це енергія, якої вона не має, тому що мітохондрії погіршуються при виробництві енергії через виснаження коферменту-Q10.

Скорочення м’язів само по собі викликає втрату калію, що ще більше ускладнює проблему витоку, що вводиться статинами, а втрата калію внаслідок скорочення значною мірою сприяє м’язової втоми.Звичайно, м’язи з недостатнім холестерином в мембранах втрачають калій ще швидше. Статини роблять м’язи більш вразливими до ацидозу, тому що їх мітохондрії дисфункціональні і через збільшення протікання іонів через їх мембрани. Ймовірно, чому спортсмени більш сприйнятливі до пошкодження м’язів від статинів (Meador і Huey, 2010, Sinzinger і O’Grady, 2004): їхні м’язи подвійно викликані як статином, так і вправою.

Експеримент з м’язовими м’язами щурів in vitro показав, що лактат, доданий до середовища, здатний майже повністю відновити силу, втрачену через втрату калію (Nielsen et al, 2001). Таким чином, виробництво і вивільнення лактату стає істотним, коли калій втрачається в середовищі. Втрата сили в суглобах, що підтримують м’язи, може призвести до раптових неузгоджених рухів, перенапруження суглобів і виникнення артриту (Brandt et al., 2009). Насправді, наші дослідження побічних ефектів статини виявили дуже сильну кореляцію з артритом, як показано в таблиці.

Хоча я не знаю про дослідження з витіканням іонів м’язових клітин і статинів, дослідження наеритроцитах і тромбоцитах показало, що спостерігається істотне збільшення активності Na+ -K+ -насоса через лише місяць на скромні 10 мг/дл дозування статинів, при одночасному зниженні кількості холестерину в мембранах цих клітин (Lohn et al., 2000). Ця підвищена активність насоса (обумовлена ​​протіканнями мембрани) потребувала б додаткового АТФ і таким чином споживала б додаткову енергію.

М’язові волокна характеризуються за спектром за ступенем, до якого вони використовують аеробний проти анаеробного обміну. М’язові волокна, які найбільш сильно пошкоджені статинами, є тими, які спеціалізуються на анаеробному метаболізмі (Westwood et al., 2005). Ці волокна (тип IIb) мають дуже мало мітохондрій, на відміну від рясної подачі мітохондрій у повністю аеробних волокнах типу 1А. Я підозрюю, що їхня вразливість обумовлена ​​тим, що вони несуть набагато більший тягар генерації АТФ, щоб підживлювати м’язові скорочення і виробляти велику кількість лактату, продукту анаеробного метаболізму. Їм доручено як активізувати не тільки себе, але й дефектні аеробні волокна (через мітохондріальну дисфункцію) і виробляти достатню кількість лактату для компенсації ацидозу, що розвивається внаслідок дефіциту АТФ.

6. Довгострокова терапія статином призводить до пошкодження організму

Потім статини повільно роз’їдають м’язові клітини з плином часу. Після того, як кілька років пройшли, м’язи досягають точки, де вони більше не можуть йти в ногу з по суті працює марафон день у день. М’язи починають буквально розвалюватися, а сміття закінчується в нирці, де це може призвести до рідкісного розладу, рабдоміолізу, який часто є фатальним. Насправді, 31 з наших оглядів статинів містив посилання на «рабдоміоліз», на відміну від жодного в наборі порівняння. Ниркова недостатність, що є частим наслідком рабдоміолізу, виявилася в 26 разів серед оглядів статинів, на відміну від лише чотирьох разів у контрольній групі.

Умираючі м’язи в кінцевому підсумку піддають нерви, які іннервують їх до токсичних речовин, які потім призводять до пошкодження нервів, таких як нейропатія, і, в кінцевому підсумку, аміотрофічний бічний склероз (АБС), також відомий як хвороба Лу Геріга, дуже рідкісний, виснажливий і в кінцевому підсумку смертельний. хвороба, яка зараз зростає через (я вважаю) до препаратів статинів. Люди з діагнозом АБС рідко живуть за п’ять років. Сімдесят сім наших статистичних оглядів включали посилання на АБС проти 7 у порівнянні.

Оскільки витік іонів стає неспроможним, клітини почнуть замінювати систему калій/натрій системою на основі кальцію/магнію. Ці два іони знаходяться в одних і тих же рядах періодичної таблиці, як натрій/калій, але просунуті однією колоною, що означає, що вони істотно більші, і тому їм набагато важче випадково просочитися. Але це призводить до великої кальцифікації стінки артерій, серцевих клапанів і самого серцевого м’яза. Кальциновані клапани серця більше не можуть функціонувати належним чином для запобігання зворотного потоку, а діастолічна серцева недостатність виникає внаслідок збільшення жорсткості лівого шлуночка. Дослідження показали, що терапія статинами призводить до збільшення ризику до діастолічної серцевої недостатності (Silver et al., 2004, Weant and Smith, 2005). Серцева недостатність відображається в 36 разів в наших даних щодо препаратів статинів проти 8 разів у групі порівняння.

Після того, як м’язи більше не встигатимуть за лактатом, печінка і серце будуть ще більше загрожувати.Тепер вони гірше, ніж вони були перед статинами, тому що лактат більше не доступний, і ЛПНЩ, які забезпечували б жири як джерело палива, значно скорочується. Таким чином, вони застрягли обробку цукру в якості палива, те, що зараз набагато небезпечніше, ніж раніше, тому що вони виснажені в мембранному холестерині. Введення глюкози в м’язові клітини, включаючи серцевий м’яз, опосередковане інсуліном, відбувається на ліпідних плотах, де холестерин є висококонцентрованим. Менша кількість холестерину мембрани призводить до меншої кількості ліпідних плотів, а це призводить до порушення поглинання глюкози. Дійсно, було запропоновано, що статини підвищують ризик розвитку цукрового діабету (Goldstein і Mascitelli, 2010, Hagedorn and Arora, 2010). Наші дані підтверджують це поняття, причому ймовірність випадкового спостереження розподілу діабетичних посилань становить лише 0,006.

 

 

Побічний ефект #Відгуки про статин # Відгуки про інші препарати Пов’язане P-значення
Рабдоміоліз 31 0 0,02177
Пошкодження печінки 326 133 0,00285
Діабет 185 62 0,00565
АБС 71 7 0,00819
Серцева недостатність 36 8 0,04473
Ниркова недостатність 26 4 0.05145
Артрит 245 120 0,01117
Проблеми з пам’яттю 545 353 0,01118
Хвороба Паркінсона 53 3 0,01135
Невропатія 133 73 0,04333
Деменція 41 13 0.05598
Таблиця 2: Підрахунок кількості відгуків, в яких з’явилися фрази, пов’язані з різними симптомами, пов’язаними з основними проблемами здоров’я, крім проблем з м’язами, для 8400 обстежень статинів і 8400 препаратів без статинів, а також відповідне значення p, що вказує на ймовірність того, що це розповсюдження могло статися випадково.

 

7. Статини, кавеолін і м’язова дистрофія

Ліпідні плоти є найважливішими центрами для транспортування речовин (як поживних речовин, так і іонів) через клітинні мембрани і як клітинний сигнальний домен, по суті, у всіх клітинах ссавців. Caveolae («маленькі печери») є мікродоменами в межах ліпідних плотів, які збагачені речовиною, що називається кавеолін (Gratton et al., 2004). Кавеолін приділяв все більшу увагу останнім часом завдяки широкій ролі, яку він відіграє в механізмах клітинної сигналізації та транспортуванні матеріалів між клітиною і середовищем (Smart et al., 1999).

Відомо, що статини втручаються у виробництво кавеоліну, як в ендотеліальних клітинах (Feron et al., 2001), так і в клітинах серцевого м’яза, де показано, що вони знижують щільність кавеоли на 30% (Calaghan, 2010). У людей, які мають дефектну форму кавеолін-3, версії кавеоліну, що присутня в серцевих і скелетних м’язових клітинах, як наслідок, розвивається м’язова дистрофія (Minetti et al., 1998). Миші, спроектовані таким чином, щоб мати дефектний кавеолін-3, який залишався в цитоплазмі замість зв’язування з клітинною стінкою на ліпідних плотах, демонстрували затримку росту і параліч їх ніг (Sunada et al., 2001). Кавеолін має вирішальне значення для функції каналу серцевих іонів, що, в свою чергу, є важливим для регулювання серцевого ритму і захисту серця від аритмій і зупинки серця (Maguy et al, 2006). У гладком’язових клітинах артерії кавеолін є важливим для генерації іскор і хвиль кальцію, які, в свою чергу, необхідні для артеріального скорочення і розширення, для перекачування крові через тіло (Taggart et al, 2010).

В експериментах із включенням артеріального кровопостачання сердець щурів дослідники продемонстрували збільшення на 34% кількості кавеоліну-3, продукованого серцями щурів, разом з 27%-им збільшенням ваги лівого шлуночка, що вказує на гіпертрофію шлуночків. Це означає, що серце потребує додаткового кавеоліну, щоб впоратися з блокованими судинами, тоді як статини заважають здатності виробляти додаткову кавеолін (Kikuchi et al., 2005).

8. Статини і головний мозок

Незважаючи на те, що мозок не є центром цього есе, я не можу не згадати про важливість холестерину для мозку і про наявність ознак психічних порушень, отриманих з наших наборів даних. Очікується, що статини мають негативний вплив на мозок, оскільки в той час як мозок складає лише 2% від ваги тіла, він містить 25% холестерину в організмі. Холестерин сильно сконцентрований в мієліновій оболонці, яка охоплює аксони, які транспортують повідомлення на великі відстані (Saher et al., 2005). Холестерин також відіграє вирішальну роль у передачі нейромедіаторів через синапс (Tong et al, 2009). Ми виявили, що розподіл частот слів для деменції, хвороби Паркінсона і короткочасної втрати пам’яті є дуже нерівномірним, причому всі ці спостереження відбуваються набагато частіше в оглядах статинів, ніж у порівнянні.

Нещодавня стаття на основі доказів (Cable, 2009) виявила, що споживачі препаратів статинів мали високу частоту неврологічних розладів, особливо невропатії, парастезії та невралгії, і виявилися більш ризикованими для виснажливих неврологічних захворювань, АБС і хвороби Паркінсона. Докази були засновані на ретельному ручному маркуванні набору звітів з 351 пацієнта. Механізм такого пошкодження може включати в себе втручання у здатність олігодендроцитів, спеціалізованих гліальних клітин в нервовій системі, забезпечити достатній рівень холестерину мієліновій оболонці, що оточує нервові аксони. Генетично модифіковані миші з дефектними олігодендроцитами демонструють видимі патології мієлінової оболонки, які проявляються як м’язові тремтіння і тремтіння (Saher et al, 2005). Когнітивні порушення, втрата пам’яті, ментальна плутанина і депресія були також суттєво присутні в популяції пацієнтів Кабеля. Таким чином, його аналіз 351 несприятливих звітів про наркотики значною мірою відповідав нашому аналізу 8400 повідомлень.

9. Переваги холестерину для довголіття

Широкий спектр важких інвалідів з підвищеною поширеністю в оглядах статинів побічних ефектів свідчить про загальну тенденцію посилення слабкості і ментального спаду при тривалому лікуванні статинами, що зазвичай пов’язано зі старістю. Я б насправді найкраще характеризували терапію статинами як механізм, який дозволить вам старіти швидше. Високопросвітницьке дослідження включало популяцію людей похилого віку, яких спостерігали протягом 17 років, починаючи з 1990 року (Tilvis et al., 2011). Дослідники розглянули зв’язок між трьома різними показниками холестерину та проявами зниження. Вони вимірювали показники, пов’язані з фізичною слабкістю і психічним спадом, а також розглядали загальну довговічність. Крім сироваткового холестерину, вимірювали біометричну, пов’язану зі здатністю синтезувати холестерин (латостерин) і біометричну, пов’язану зі здатністю поглинати холестерин через кишечник (ситостерин).

Низькі значення всіх трьох показників холестерину були пов’язані з гіршим прогнозом для слабкості, зниження психіки та ранньої смерті. Знижена здатність до синтезу холестерину показала найсильнішу кореляцію з поганим результатом. Особи з високими показниками всіх трьох біометричних даних користувалися продовженням тривалості життя протягом 4,3 року порівняно з тими, для яких всі заходи були низькими. Оскільки статини специфічно втручаються у здатність синтезувати холестерин, логічно, що вони також призведуть до посилення слабкості, прискореного зниження психіки та ранньої смерті.

Як для АБС, так і для серцевої недостатності, вигода від виживання пов’язана з підвищеним рівнем холестерину. Статистично значущу зворотну кореляцію було знайдено в дослідженні про смертність при серцевій недостатності. У 181 пацієнта з серцевими захворюваннями та серцевою недостатністю половина з тих, у яких холестерин в сироватці була нижче 200 мг/дл, мертва через три роки після постановки діагнозу, тоді як тільки 28% пацієнтів, у яких холестерин в сироватці вище 200 мг/дл, померли. В іншому дослідженні на групі з 488 пацієнтів з діагнозом АБС, на момент діагностики були виміряні сироваткові рівні тригліцеридів і холестерину натщесерце (Dorstand et al., 2010). Високі значення для обох ліпідів були пов’язані з поліпшенням виживаності, з p-значенням <0,05.

10. Як уникнути хвороб серця, не вживаючи статинів

Якщо статини не працюють в довгостроковій перспективі, то що ви можете зробити, щоб захистити своє серце від атеросклерозу? Моя особиста думка полягає в тому, що вам потрібно зосередитися на природних способах зменшення кількості дрібних щільних частинок ЛНП, які живлять зубний наліт, і альтернативних способів постачання продукту, який виробляється бляшкою (більше про це в момент). Очевидно, вам потрібно скоротити зворотний шлях на споживання фруктози, а це означає в основному вживання цільної їжі замість оброблених харчових продуктів. З меншою кількістю фруктози, печінки не доведеться виробляти стільки частинок ЛПНЩ з боку постачання. З боку попиту, ви можете зменшити залежність організму від глюкози і жиру як паливо, просто вживаючи в їжу продукти, які є добрими джерелами лактату. Сметана і йогурт містять багато лактату, а молочні продукти взагалі містять попередник лактози, які кишкові бактерії перетворюють у лактат, якщо ви не маєте непереносимості лактози. Напружені фізичні вправи, такі як тренажери протектора, допоможуть позбутися надлишкової фруктози і глюкози в крові, а скелетні м’язи перетворять їх на бажаний лактат.

Нарешті, у мене є набір, мабуть, несподіваних рекомендацій, які базуються на дослідженні, яке я зробила до двох статей, які зараз розглядаються (Seneff3 et al, Seneff4 et al.). Моє дослідження виявило переконливі докази того, що живильні речовини, які найбільш важливі для захисту серця від атеросклерозу, є сульфатом холестерину. Обширний огляд літератури, який ми провели з колегами з метою отримання цих двох статей, переконливо свідчить про те, що жирові відкладення, які накопичуються в стінках артерій, що ведуть до серця, існують головним чином з метою вилучення холестерину з глікованих малих щільних частинок ЛПНЩ і синтезування холестерину сульфат з нього, забезпечуючи холестерин сульфатом безпосередньо до серцевого м’яза. Причина того, що накопичення нальоту відбувається переважно в артеріях, що ведуть до серця, так що серцевий м’яз може бути забезпечений достатнім запасом холестерину сульфату. У наших роботах ми розробляємо аргумент, що холестериновий сульфат відіграє істотну роль у кавеолі в ліпідних рафтах, в опосередкуванні транспорту кисню та глюкози.

Шкіра виробляє сульфат холестерину у великих кількостях, коли він піддається впливу сонячного світла. Наша теорія припускає, що шкіра фактично синтезує сульфат з сульфіду, захоплюючи енергію від сонячного світла у вигляді сульфатної молекули, діючи, таким чином, як батарея з сонячною енергією. Потім сульфат відвантажують у всі клітини тіла, що переносяться на задню частину молекули холестерину.

Докази переваг впливу сонця на серце є переконливими, про що свідчить дослідження, проведене з метою вивчення взаємозв’язку між географією та серцево-судинними захворюваннями (Grimes et al., 1996). Через статистику популяції, дослідження показало послідовну і вражаючу обернену лінійну залежність між смертністю від серцево-судинних захворювань і оцінкою впливу сонячного світла з урахуванням відсотка сонячних днів, а також впливу широти і висоти. Наприклад, смертність від серцево-судинної системи у чоловіків у віці від 55 до 64 років становила 761 у Белфасті, Ірландія, але лише 175 у Тулузі, Франція.

Сульфат холестерину дуже універсальний. Воно розчиняється у воді, тому воно може вільно подорожувати в крові, і воно потрапляє в клітинні мембрани в десять разів легше, ніж холестерин, так що він може легко поповнювати холестерин клітинами. Клітини скелетного і серцевого м’язів також добре використовують сульфат, перетворюючи його назад в сульфід, і синтезуючи АТФ у процесі, таким чином відновлюючи енергію від сонячного світла. Це знижує навантаження на мітохондрії для вироблення енергії. Кисень, що виділяється з молекули сульфату, є безпечним джерелом кисню для циклу оксиду лимону в мітохондріях.

Отже, на мій погляд, найкращим способом уникнути хвороби серця є забезпечення достатньої кількості альтернативного постачання сульфату холестерину. По-перше, це означає вживання продуктів, багатих як холестерином, так і сіркою. Яйця є оптимальною їжею, оскільки вони добре постачаються обома цими поживними речовинами. По-друге, це означає, що ваша шкіра отримує достатньо сонячних променів. Ця кидається в очі медичним експертам у Сполучених Штатах, які радять уникати сонця, боячись раку шкіри. Я вважаю, що надмірне використання сонцезахисного засобу значною мірою сприяло, як і надлишкове споживання фруктози, нинішній епідемії серцевих захворювань. І природна засмага, яку ви отримуєте внаслідок сонячного опромінення, дає набагато кращий захист від раку шкіри, ніж хімічні речовини в сонцезахисних кремах.

11. Заключні зауваження

Кожна людина отримує максимум лише один шанс стати старою. Коли ви відчуваєте, що ваше тіло розвалюється, легко подумати, що це відбувається лише через те, що ви старішаєте. Я вважаю, що найкращим способом характеризувати терапію статинами є те, що вона змушує швидше старіти. Мобільність — це чудо, яке дозволив холестерин у всіх тварин. Пригнічуючи синтез холестерину, препарати статини можуть знищити цю рухливість. Жодне дослідження не показало, що статини поліпшують статистику смертності від усіх причин. Але не може бути жодних сумнівів, що статини зроблять ваші дні, що залишилися на землі, набагато менш приємними, ніж вони могли б бути.

Щоб оптимізувати якість вашого життя, збільшити тривалість життя і уникнути серцевих захворювань, моя порада проста: витрачайте значний час на відкритому повітрі; харчуйтеся здоровими, збагаченими холестерином продуктами тваринного походження: яйця, печінка і устриці; їжте ферментовані продукти, такі як йогурт і сметана; їжте продукти, багаті сіркою, такі як цибуля і часник. І, нарешті, скажіть «ні, дякую» своєму лікарю, коли він рекомендує терапію статинами.

Список літератури

[1] K.D. Brandt, P. Dieppe, E. Radin, “Etiopathogenesis of osteoarthritis”. Med. Clin. North Am. 93 (1): 1–24, 2009.
[2] J. Cable, “Adverse Events of Statins – An Informal Internet–based Study,” JOIMR, 7(1), 2009. [3] S. Calaghan, “Caveolae as key regulators of cardiac myocyte beta2 adrenoceptor signalling: a novel target for statins” Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.
[4] K.S. Collison, S.M. Saleh, R.H. Bakheet, R.K. Al–Rabiah, A.L. Inglis, N.J. Makhoul, Z.M. Maqbool, M. Zia Zaidi, M.A. Al–Johi and F.A. Al–Mohanna, “Diabetes of the Liver: The Link Between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and HFCS–55” Obesity, 17(11), 2003–2013, Nov. 2009.
[5] J. Dorstand, P. Ku ̈hnlein, C. Hendrich, J. Kassubek, A.D. Sperfeld, and A.C. Ludolph. “Patients with elevated triglyceride and cholesterol serum levels have a prolonged survival in amyotrophic lateral sclerosis,” J Neurol. in Press:Published online Dec. 3 2010.
[6] O. Feron, C. Dessy, J.–P. Desager, andJ.–L. Balligand, “Hydroxy–Metholglutaryl–Coenzyme A Reductase Inhibition Promotes Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation Through a Decrease in Caveolin Abundance,” Circulation 103, 113–118, 2001.
[7] M.R. Goldstein and L. Mascitelli, “Statin–induced diabetes: perhaps, it’s the tip of the iceberg,” QJM, Published online, Nov 30, 2010.
[8] S.S. Gottlieb, M. Khatta, and M.L. Fisher. “Coenzyme Q10 and congestive heart failure.” Ann Intern Med, 133(9):745–6, 2000.
[9] J.–P. Gratton, P. Bernatchez, and W.C. Sessa, “Caveolae and Caveolins in the Cardiovascular System,” Circulation Research, 94:1408–1417, June 11, 2004.
[10] D.S. Grimes, E. Hindle and T. Dyer, “Sunlight, Cholesterol and Coronary Heart Disease,” Q. J. Med89, 579–589, 1996; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8935479
[11] J. Hagedorn and R. Arora, “Association of Statins and Diabetes Mellitus,” American Journal of Therapeutics, 17(2):e52, 2010.
[12] T.H. Haines, “Do Sterols Reduce Proton and Sodium Leaks through Lipid Bilayers?” Progress in Lipid Research, 40, 299–324., 2001; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11412894
[13] T. Kikuchi, N. Oka, A. Koga, H. Miyazaki, H. Ohmura, and T. Imaizumi, “Behavior of Caveolae and Caveolin–3 During the Development of Myocyte Hypertrophy,” J Cardiovasc Pharmacol. 45:3, 204–210, March 2005.
[14] P.H. Langsjoen and A.M. Langsjoen, “The clinical use of HMG CoA–reductase inhibitors and the associated depletion of coenzyme Q10. A review of animal and human publications.” Biofactors, 18(1):101–111, 2003.
[15] J. Liu, A. Li and S. Seneff, “Automatic Drug Side Effect Discovery from Online Patient–Submitted Reviews: Focus on Statin Drugs.” Submitted to First International Conference on Advances in Information Mining and Management (IMMM) Jul 17–22, 2011, Bournemouth, UK.
[16] M. Löhn, M. Fürstenau, V. Sagach, M. Elger, W. Schulze, F.C. Luft, H. Haller, and M. Gollasch, “Ignition of Calcium Sparks in Arterial and Cardiac Muscle Through Caveolae,” Circ. Res. 2000;87;1034–1039
[17] A. Maguy, T.E. Hebert, and S. Nattel, “Involvement of Lipid rafts and Caveolae in cardiac ion channel function,” Cardiovascular Research, 69, 798–807, 2006.
[18] B.M. Meador and K.A. Huey, “Statin–Associated Myopathy and its Exacerbation with Exercise,” Muscle and Nerve, 469–79, Oct. 2010.
[19] C. Minetti, F. Sotgia, C. Bruno, et al., “Mutations in the caveolin–3 gene cause autosomal dominant limb–girdle muscular dystrophy,” Nat. Genet., 18, 365–368, 1998.
[20] O.B. Nielsen, F. de Paoli, and K. Overgaard, “Protective effects of lactic acid on force production in rat skeletal muscles.” J. Physiology 536(1), 161–166, 2001.
[21] P.S. Phillips, R.H. Haas, S. Bannykh, S. Hathaway, N.L. Gray, B.J. Kimura, G. D. Vladutiu, and J.D.F. England. “Statin–associated myopathy with normal creatine kinase levels,” Ann Intern Med, October 1, 2002;137:581–5.
[22] G. de Pinieux, P. Chariot, M. Ammi–Said, F. Louarn, J.L. LeJonc, A. Astier, B. Jacotot, and R. Gherardi, “Lipid–lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG–CoA reducase inhibitors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratios.” Br. J. Clin. Pharmacol. 42: 333–337, 1996.
[23] R.A. Robergs, F. Ghiasvand, and D. Parker, “Biochemistry of exercise–induced metabolic acidosis.”Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 287: R502–R516, 2004.
[24] G. Saher, B. Br$uuml;gger, C. Lappe–Siefke, et al. “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci 8:468–75, 2005.
[25] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, “Is the Metabolic Syndrome Caused by a High Fructose, and Relatively Low Fat, Low Cholesterol Diet?” Archives of Medical Science, 7(1), 8–20, 2011; DOI: 10.5114/aoms.2011.20598
[26] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, “Nutrition and Alzheimer’s Disease: the Detrimental Role of a High Carbohydrate Diet,” In Press, European Journal of Internal Medicine, 2011.
[27] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, “Cholesterol Sulfate Supports Glucose and Oxygen Transport into Erythrocytes and Myocytes: a Novel Evidence Based Theory,” submitted to Hypotheses in the Life Sciences.
[28] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, “Atherosclerosis may Play a Pivotal Role in Protecting the Myocardium in a Vulnerable Situation,” submitted to Hypotheses in the Life Sciences.
[29] H. Sinzinger and J. O’Grady, “Professional athletes suffering from familial hypercholesterolaemia rarely tolerate statin treatment because of muscle problems.” Br J Clin Pharmacol 57,525–528, 2004.
[30] E.J. Smart, G.A. Graf, M.A. McNiven, W.C. Sessa, J.A. Engelman, P.E. Scherer, T. Okamoto, and M.P. Lisanti, “Caveolins, Liquid–Ordered Domains, and Signal Transduction,” Molecular and Cellular Biology19,7289–7304, Nov. 1999.
[31] A.J. Shyam Kumar, S.K. Wong, and G. Andrew, “Statin–induced muscular symptoms : A report of 3 cases.” Acta Orthop. Belg. 74, 569–572, 2008.
[32] M.A. Silver, P.H. Langsjoen, S. Szabo, H. Patil, and A. Zelinger, “Effect of atorvastatin on left ventricular diastolic function and ability of coenzyme Q10 to reverse that dysfunction.” The American Journal of Cardiology, 94(10):1306–1310, 2004.
[33] Y. Sunada, H. Ohi, A. Hase, H. Ohi, T. Hosono, S. Arata, S. Higuchi, K. Matsumura, and T. Shimizu, “Transgenic mice expressing mutant caveolin–3 show severe myopathy associated with increased nNOS activity,” Human Molecular Genetics 10(3) 173–178, 2001. http://hmg.oxfordjournals.org/content/10/3/173.abstract
[34] M. J. Taggart, “The complexity of caveolae: a critical appraisal of their role in vascular function,”Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.
[35] P. Thavendiranathan, A.Bagai, M.A. Brookhart, and N.K. Choudhry, “Primary prevention of cardiovascular diseases with statin therapy: a meta–analysis of randomized controlled trials,” Arch Intern Med. 166(21), 2307–13., Nov 27, 2006.
[36] R.S. Tilvis, J.N. Valvanne, T.E. Strandberg and T.A. Miettinen “Prognostic significance of serum cholesterol, lathosterol, and sitosterol in old age; a 17–year population study,” Annals of Medicine, Early Online, 1–10, 2011.
[37] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed, and Y. Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE–mediated lipid mixing by cholesterol.” Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:5141–6.
[38] L. Vila, A. Rebollo, G.S. AÄ‘alsteisson, M. Alegret, M. Merlos, N. Roglans, and J.C. Laguna, “Reduction of liver fructokinase expression and improved hepatic inflammation and metabolism in liquid fructose–fed rats after atorvastatin treatment,” Toxicology and Applied Pharmacology 251, 32–40, 2011.
[39] Walley T., Folino–Gallo P., Stephens P et al, “Trends in prescribing and utilisation of statins and other lipid lowering drugs across Europe 1997–2003,” Br J Clin Pharmacol 60, 543–551, 2005.
[40] K.A. Weant and K.M. Smith, “The Role of Coenzyme Q10 in Heart Failure,” Ann Pharmacother, 39(9), 1522–6, Sep. 2005.
[41] F. R. Westwood, A. Bigley, K. Randall, A.M. Marsden, and R.C. Scott, “Statin–induced muscle necrosis in the rat: distribution, development, and fibre selectivity,” Toxicologic Pathology, 33:246–257, 2005.

 

Те, як насправді працюють статини, пояснює, чому вони не працюють. Автор Стефані Сенефф має ліцензію Creative Commons Attribution 3.0 United States.